Name: 盐酸阿扑吗啡舌下片
Brand: 湖北科益药业股份有限公司

产品描述

盐酸阿扑吗啡舌下片说明书

请仔细阅读说明书并在医师指导下使用

【药品名称】

通用名称：盐酸阿扑吗啡舌下片

商品名称：丽科吉

英文名称：Apomorphine Hydrochloride Sublingual Tablets

汉语拼音：Yansuan Apumafei Shexia Pian

【成份】

本品的活性成份为盐酸阿扑吗啡,其化学名称：（R）－6－甲基－5，6，6α，7－四氢－4H－二苯并[de，g]喹啉－10，11－二酚盐酸半水合物。

化学结构式：

分子式：C₁₇H₁₇NO₂·HC1·1/2H₂O

分子量：312.80

【性状】

本品为白色或类白色片，在空气或日光中渐变绿色。

【适应症】

本品适用于治疗男性勃起功能障碍。

【规格】

（1）2mg　（2）3mg

【用法用量】

用法:

性交前20分钟舌下含化本品，一般约10分钟即可。如果舌下含20分钟后仍未完全溶解,可咽下。用药前宜少量饮水，以便湿润口腔，使药物易于自行溶解。

用量:

初始剂量:所有病人初始推荐剂量均为2mg。

调整剂量:未达到治疗作用时，可调整剂量至一次3mg。

老年患者:不需要调整。

肾功能不全者:肾功能不全对C_max影响较小,推荐的初始剂量为2mg,任何剂量增加均应严密观察。

肝功能不全者:肝功能不全者血药浓度升高,半衰期延长。轻度肝功能不全患者使用本品时,推荐的初始剂量为2mg,任何剂量增加均应严密观察。对于严重肝功能不全患者使用本品时,应权衡利弊。

【不良反应】

本品有轻度的一过性不良反应。

可能发生的不良反应有恶心、头痛、头晕、嗜睡、咽喉炎、咳嗽加重、关节炎、面部潮红、味觉异常、出汗等。偶见昏厥。

【禁忌】

以下列患者禁用:

对本品中任何组份过敏者；
严重变异性心绞痛、新发性心肌梗塞、严重心衰、低血压，及其它身体状态不宜性活动者；
性伴侣为孕妇或哺乳期妇女。

【注意事项】

本品吞服无效；
本品8小时内的用量不宜超过3mg；
使用本品时不能同时使用其它勃起功能障碍治疗药物；
性交过程中出现胸痛时应立即停止性交；
用药2小时后方可驾车或操作机器；
有肝脏或肾脏疾病时，能否使用本品及适当剂量应征求医生意见；
血压异常或有潜在性头晕小发作/昏厥用药前应向医生说明；
阴茎有变形性病变或其它疾病时应慎用；
同时服用硝酸酯类（用于缓解心绞痛或胸痛）或其它高血压治疗药物时，应向医生说明；
将本品贮藏于儿童不能拿到的地方。

【孕妇及哺乳期妇女】

本品不适用于孕妇及哺乳期妇女。

【儿童用药】

本品不适用于儿童及18岁以下的青少年。

【老年用药】

老年患者不需调整剂量。

【药物相互作用】

本品与硝酸酯类药物可能有相互作用；
本品慎与治疗高血压药物同时使用；
本品不可与其它中枢性多巴胺受体激动剂或拮抗剂同时使用；
用药后饮酒可增加低血压的发生率和程度，同时降低本品的使用效果；
本品与昂丹司琼、马来酸丙氯拉嗪、多潘立酮等药物无相互作用；
本品与抗抑郁症药物、抗惊厥药物或其它中枢系统药物间相互作用尚无系统研究，但在临床上未发现相互作用。

【药物过量】

高剂量时可能出现恶心或呕吐反应；
本品过量时无专用解毒药，可采取对症和支持治疗；
可用外周多巴胺受体拮抗剂多潘立酮对抗呕吐反应；
当用药后出现严重头晕或感到昏厥，特别是出现严重恶心或呕吐、出汗或异常发热时，应躺下并抬起双腿，昏厥感会自行缓解。

【临床试验】

本临床试验为随机、双盲、安慰剂平行对照、剂量可调的多中心临床研究。其中盐酸阿扑吗啡舌下片组113例，安慰剂组103例，两组患者的一般资料均衡性好，具有可比性。在用药8周后，对主要疗效指标和次要疗效指标的分析结果显示：临床总有效率（ITT）盐酸阿扑吗啡舌下片组为52.5％、安慰剂组为24.37％，两组差异有统计学意义（P<0.05）。两组治疗前后实验室指标无显著性差异。不良反应发生率盐酸阿扑吗啡舌下片组为21.67％，安慰剂组为6.72％。与研究药物有关的不良反应主要有：恶心、头晕、口干、面红、头痛、舌麻疼等。不良反应程度以轻到中度多见。研究结果表明盐酸阿扑吗啡舌下片是一种有效的和耐受良好的治疗男性ED药物。

【药理毒理】

药理作用

阿扑吗啡是多巴胺D₂受体激动剂，在特定的细胞中，阿扑吗啡对D₂、D₃、D₄受体的选择性比D₁和D₅高出10～100倍。阿扑吗啡主要作用于中枢神经系统的下丘脑，通过影响多巴胺能信号传导，促进阴茎海绵体一氧化氮的释放，一氧化氮激活鸟苷酸环化酶，导致环磷酸鸟苷（cGMP）水平增高，使得阴茎海绵体平滑肌松弛，阴茎充血勃起。

毒理研究

毒理学研究显示，当本品在动物体内的暴露量远高于人体临床研究的暴露量时，可使动物产生行为异常、肾脏萎缩、睾丸间质细胞瘤和血液学异常。但目前认为这些毒性变化具有种属特异性，可能不会在临床中出现。

【药代动力学】

据文献资料：

阿扑吗啡舌下给药后快速吸收，40～60分钟达血药峰浓度，2mg和4mg剂量的C_max平均值分别为0.7ng/ml和1.25ng/ml，AUC₀_→∞分别为1.23ng.h/ml和2.37ng.h/ml，个体间阿扑吗啡的C_max和AUC₀_→∞的变异系数约为40%～70%。

吸收：本药舌下给药后10分钟血浆中可测出阿扑吗啡。药物剂量与C_max和AUC₀_→∞呈正相关。有明显的首过效应，舌下给药的生物利用度为16%～18%，而内服的生物利用度仅1%～2%，因而吞服后几乎无效。

分布：在1.0～1000ng/ml浓度范围内，阿扑吗啡的血浆蛋白结合率约90%，分布容积为2～19 L/kg，阿扑吗啡是脂溶性物质，可分布于各主要组织中，脑组织的药物浓度是血药浓度的6倍。阿扑吗啡迅速穿透血细胞，其细胞内浓度与血浆浓度约1: 1。

代谢: 阿扑吗啡绝大部分转化成代谢物，主要的代谢物为葡糖醛化结合物和硫酸化结合物，及N-脱甲基化生成的去甲基阿扑吗啡的葡糖醛化结合物和硫酸化结合物。单次给予阿扑吗啡舌下片，主要代谢物为硫酸化结合物，而血液中的阿扑吗啡和去甲基阿扑吗啡葡糖醛化结合物的含量极少，去甲基阿扑吗啡无任何药理作用。

排泄: 阿扑吗啡舌下片的清除率约为3～4L/h/kg，舌下给予[¹⁴C]标记阿扑吗啡2mg，从尿中回收93%的放射性物质，粪便中回收16%。本品从血浆中消除半衰期为2～3小时。

65岁以上健康男性志愿受试者给予阿扑吗啡舌下片，与年轻志愿受试者比较，t_max增加36%，C_max 减少20%，AUC提高12%。

肾功能不全者阿扑吗啡的AUC增加，肾功能稍弱者（肌酐清除率为40～80ml/min/1.73m²），AUC增加4%；肾功能中等者（肌酐清除率为10～40ml/min/1.73m²），AUC增加52%；肾功能很差者（肌酐清除率＜10ml/min/1.73m²），AUC增加67%。根据概率计算，肌酐清除率每减少10ml/min/1.73m²，阿扑吗啡的半衰期增加0.24小时。

与正常患者比较，有不同程度肝功能不全者阿扑吗啡的平均C_max增加16%～62%，AUC增高35%～68%，而半衰期为1.8～3.5小时。

【贮藏】

遮光，密封保存。

【包装】

双铝包装，，每板1片，每盒1板、每盒2板、每盒4板;每板2片，每盒1板、每盒2板、每盒4板;每板3片，每盒1板、每盒2板、每盒4板;每板6片，每盒1板、每盒2板、每盒4板。

【有效期】

24个月

【执行标准】

YBH12662005-2015Z

【批准文号】

(1) 国药准字H20050969（2mg） (2) 国药准字H20050970（3mg）

【药品上市许可人】

名称：湖北科益药业股份有限公司

注册地址：湖北省武汉市东湖新技术开发区黄龙山南路8号

【生产企业】

企业名称：湖北科益药业股份有限公司

生产地址：湖北省鄂州市葛店开发区葛洪大道766号

邮政编码：436074

电话号码：027-87561252

传真号码：027-87561252

网址：http://www.hbky.com

湖北科益药业股份有限公司

盐酸阿扑吗啡舌下片